RESUME BCS PENGEMBANGAN SEDIAAN FARMASI

Assalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh...

1.       BCS (Biopharmaceutical Classification System)

Jadi, dapat di simpulkan bahwa BCS adalah suatu sistem untuk membedakan suatu obat berdasarkan tingkat kelarutan dan permeabilitasnya.

Adapun makna dari BCS adalah bagaimana mengetahui rate limiting step, yaitu tahapan penentu cepatnya tercapai bioavabilitas obat-obat dengan rute pemberian secara oral.

Kelarutan adalah kemampuan suatu senyawa untuk terlarut dalam cairan fisiologis baik yang pada saluran pencernaan ada cairan dalam lambung yang bersifat asam kuat, dan ada cairan di usus yang bersifat basa lemah.

Sedangkan permeabilitas adalah kemampuan suatu zat untuk menembus membran sel.

Dari bagan di atas, pada kelas satu kelarutan dan permeabilitasnya tinggi, sehingga merupakan kelas yang paling baik untuk bisa membuat obat terabsorbsi dan menuju target organ dengan baik. Sedangkan pada kelas II, III, dan IV, baik kelarutan maupun permeabilitas masih dengan salah satu bagian yang rendah sehingga adalah tugas seorang pharmacist untuk memodifikasi suatu sediaan oral agar dapat di tingkatkan bioavailabilitasnya. Dimana faktor yang mempengaruhi tercapainya bioavabilitas yang baik adalah kelarutan dan permeabilitas suatu obat/senyawa.

Pada kelas II, dimana kelarutannya rendah sedangkan permeabilitasnya tinggi, masalah yang timbul adalah sulitnya suatu obat/senyawa larut dalam cairan lambung ataupun usus, sehingga salah satu hal yang menyebabkan efek dari suatu obat menjadi berkurang. Untuk memulihkannya, dapat di modifikasi dengan menaikkan/meningkatkan kelarutannya. Mengecilkan ukuran partikelnya. Disalut dengan senyawa ampifilik, contoh surfaktan.

Pada kelas III, dimana kelarutannya yang tinggi sedangkan permeabilitasnya rendah. Oleh karena itu, keadaan seperti ini sangat perlu untuk di modifikasi, salah satunya yaitu dengan mengionkannya. Karena bagaimanapun, obat-obat/senyawa yang dapat terionisasi sempurna tidak dapat menembus bagian lemak pada membran. Sehingga, obat-obat di buat tidak mampu terionisasi sempurna di cairan usus atau lambung, agar dapat ditingkatkan permeabilitasnya.

Pada kelas IV, dimana kelarutannya dan juga permeabilitasnya yang rendah Adalah hal yang fatal yang harus segera di modifikasi agar senyawa yang seharusnya terabsorbsi di membran target dapat di pertahankan lebih lama, sehingga lambat laun akan dapat terabsorbsi. Salah satunya yaitu menambahkan senyawa yang lebih asam untuk senyawa yang tidak mampu terabsorbsi sempurna pada cairan lambung, dan senyawa yang lebih basa pada daerah usus. . Disalut dengan senyawa ampifilik, contoh surfaktan, karena surfaktan sifatnya sama dengan membran lipid.

2.        Niosome

Niosom adalah sistem vesikel yang dapat digunakan sebagai pembawa obat lipofilik, hidrofilik dan ampifilik (Isriany Ismail, dkk. 2011 : 85). Adapun penyusunnya yaitu Surfaktan non-ionik (sorbitan ester (span)) dan Kolesterol yang berfungsi sebagai bahan penstabil.

Adapun obat-obat yang bisa digunakan dalam pembuatan niosome ini, yaitu:

a.       Relaksan otot

b.      Anti bakteri

c.       Protein-protein

d.      Anti jamur

e.       NSAID

f.       Vitamin-vitamin

g.      Anti diabetik

h.      Hormon-hormon

i.        Anti neoplastik

j.        Anti glaukoma

k.      Anti tuberculosis

Sediaan transdermal adalah sediaan yang penghantarannya melalui kulit. Dimana sebagai tempat absorbsi yang terluas, kulit memiliki keuntungan dibandingkan jalur lainnya. Di antaranya adalah:

Ø  menghindari efek lintas pertama hepar, memberikan penghantaran obat secara berkelanjutan,

Ø  memiliki efek samping yang lebih rendah, dan

Ø  memperbaiki kepatuhan pasien (Trotta et al, 2005).

Ø  Penggunaan secara topikal juga telah menghasilkan kadar yang lebih tinggi dalam jaringan adiposa dan otot rangka yang berdekatan (Brunner et al, 2005).

Pembuatan Niosom

a.    Sejumlah serbuk proniosom yang telah ditimbang seksama dimasukkan ke dalam tabung reaksi

b.    ditambahkan sejumlah volume aquadest bebas ion yang bersuhu ± 80 C. lalu ditutup rapat

c.    campuran itu divortex selama ± 30 detik (diulang 4x)

d.   Suspensi niosom dibuat dengan konsentrasi total sufaktan konstan yaitu 10 mmol/l untuk tiap formula

3.        Liposom

Liposom adalah visikel sederhana dimana suatu volume cairan seluruhnya di selubungi oleh membran yang tersusun atas molekul lipid (biasanya fosfolipid ).

Bahan yang digunakan sebagai penyusun liposom, yaitu fosfolipid, lipopretein, merupakan bahan alami sehingga biokopetibel didalam tubuh. Lipid penyusun liposom dapat berupa fosfolipid  dan lipid golongan sterol seperti kolesterol. Pengaruh kolesterol terhadap stabilitas liposom adalah untuk pengepakan barisan molekul fosfolipid pada lipid lapis ganda liposom. Jadi molekul protein tidak mudah berpenetrasi ke permukaan liposom.

Secara umum, pembuatan liposom dilakukan dengan melarutkan lipid dengan pelarut yang sesuai, yaitu pelarut organik yang mudah menguap, diikuti dengan penghilangan pelarut, hidrasi lipid dan reduksi ukuran partikel. Pelarut dihilangkan dengan menggunakan rotavapor yang kemudian akan membentuk lapisan tipis. Proses hidrasi lipid dilakukan dengan mencampurkan fase air ke lapisan tipis tersebut dengan menggunakan suhu di atas fase transisi dari fosfolipid dimana terjadi perubahan dari fase gel ke fase cairan. Reduksi ukuran partikel dapat dilakukan dengan sonikasi, ekstruksi, homogenisasi.

4.        Ethosom

Etosom yaitu pembawa jenis vesikel halus dan lunak yang tersusun atas fosfolipid, alkohol konsentrasi yang tinggi, dan air. Komposisi yang tepat dapat menghantarkan zat aktif hidrofilik dalam konsentrasi tinggi secara transport pasif ke dalam lapisan kulit hingga mencapai sirkulasi sis-temik.

Pembuatan ethosom:

a.       Metode dingin

Disini adalah metode fosfolipid, obat dan bahan lipid lainnya dilarutkan dalam etanol dalam bejana tertutup pada suhu kamar dengan pengadukan yang kuat dengan penggunaan mixer. Propilen glikol atau poliol lain ditambahkan selama pengadukan. Campuran ini dipanaskan sampai 300 c. Air dipanaskan sampai 300 C dalam wadah terpisah ditambahkan kecampuran, yang kemudian diaduk selama 5 menit dalam wadah tertutup. Ukuran vesikel formulasi ethosomal bias dikurangi keinginan memperpanjang menggunakan sonikasi atau Metode ekstrusi Kemudian, formulasi disimpan dalam lemari pendingin.

b.      Metode panas

Dalam metode ini fosfolipid tersebar dalam air dengan pemanasan dalam water bath di 400 C sampai solusi koloid diperoleh. Dalam wadah etanol terpisah dan propilenglikol dicampur dan dipanaskan sampai 400 C. Setelah kedua campuran mencapai 400 C, fase organic ditambahkan ke yang berair. Obat ini dilarutkan dalam air atau etanol  tergantug pada hidrofilik /Sifat hidrofobik. Ukuran gelembung dari ethosomal formulasi dapat dikurangi sejauh keinginan menggunakan metode sonikasi atau metode ekstrusi.

5.    Transferosom

Transferosom merupakan vesikel yang terdiri dari fosfolipid sebagai bahan utama dan surfaktan 10-25% serta 3-10% etanol.

Kelebihan Transferosom

Adapun kelebihan dari transferosom (Kumar, dkk., 2011:198-199 dan  Kulkarni dkk, 2011 : 738) :

a.              Transferosom memiliki infrastruktur yang sama-sama terdiri dari gugus hidrofobik dan hidrofilik dan sebagai hasilnya dapat mengakomodasi molekul obat dengan berbagai kelarutan.

b.             Transferosom dapat merusak dan melewati penyempitan (dari 5 sampai 10 kali lebih sedikit dari diameter mereka sendiri) tanpa kehilangan ukuran.

c.              Digunakan untuk pengiriman sistemik serta obat topikal.

d.             Mereka dapat bertindak sebagai pembawa obat yang memiliki berat molekul yang rendah serta tinggi mis analgesik, anestetik, kortikosteroid, hormon, antikanker, insulin, protein gapjunction, dan albumin.

Metode Pembuatan Transferosom

Metode penyusunan transferosom terdiri dari dua langkah. Pertama, pembuatan film tipis dengan hidrasi dan diubah ke ukuran yang diinginkan dengan metode sonikasi. Kedua, vesikel yang telah disonikasi dihomogenkan dengan cara diekstrusi melalui membran polikarbonat. Campuran bahan vesikel yang terbentuk yaitu fosfolipid dan surfaktan dilarutkan dalam pelarut organik, pelarut organik diuapkan di atas suhu kamar. Kemudian dimurnikan pada suhu 50°C dengan dengan menggunakan Rotary Evaporator. Sisa pelarut dihilangkan di bawah vakum. Film-film lipid yang tertinggal dihidrasi dengan pencampuran buffer (pH 6,5) dan dirotasi selama 60 menit, dengan temperatur 1 rpm pada suhu yang telah disesuaikan. Setelah itu vesikel didiamkan selama 2 jam pada suhu kamar (Fry et al., 1978: 809-815)

6. Patch

Patch adalah salah satu cara penghantaran obat yang ditempel/direkatkan pada kulit untuk memberi dosis tertentu obat melalui kulit dan masuk ke aliran darah.

Adapun keuntungannya, yaitu:

1. Mudah digunakan
2. Merupakan metode yang tepat untuk obat yang dapat rusak akibat asam lambung, tidak diabsorbsi baik pada usus dan rusak oleh hati
3. Meminimalkan efek samping dibandingkan obat secara per-oral
4. Dapat mengefektifkan biaya
5. Obat tidak melalui “first pass metabolism”
6. Efek terapiutik dapat diprediksi maupun diperpanjang

Komponen penyusunnya, yaitu:

a.       Obat

b.      Matrix Polimer

c.       Penambah permeasi

Terdiri dari:

a)      Solvent

Alkohol air-metanol dan etanol, alkil metil sulfoksida, imetil sulfoksida, homolog alkil, dll.

b)      Surfaktan

Surfaktan anionik, seperti: Dioctyl sulfosuksinat, SLS

Nonionik Surfaktan, seperti: Pluronic F127, Pluronic F68, dll.

d.   Perekat (adhesive)

e.    Backing layer

1.              Bersifat fleksibel

2.              Mencegah zat aktif meninggalkan tempat melekatnya

3.              Bersifat impermeabel dan melindungi sediaan ketika digunakan

Contoh:

          Metallic plastic laminate, plastic backing with absorbent pad and occlusive base plate (aluminium foil), adhesive foam pad (flexible polyurethane) with occlusive base plate (aluminium foil disc) etc.

Adapun Tipe dari Transdermal drug delivery sistem:

•                 Single layer drug in adhesive

•                  Multi-layer drug

•                 Reservoir  system

•                 Matrix system

7. Gastroretentive

Gastroretentive adalah Bentuk sediaan yang bertahan di lambung. Sistem ini dapat meningkatkan penghantaran obat dilambung secara terus menerus dalam periode waktu yang lama sehingga diharapkan dapat meningkatkan bioavailabilitasnya (Cremer, 1997). Salah satu kelemahan dalam pengobatan secara oral adalah cepatnya obat-obat, khususnya yang digunakan untuk mengobati lambung- melintasi lambung, sehingga biovailabilitasnya berkurang. Sediaan tablet gastroretensive ini, menambah waktu bagi obat untuk bertahan dilambung, sehingga biovabilitas obat menjadi maksimal. Sediaan ini bisa di seut juga sebagai sediaan sustained release.

Ada beberapa bentuk dari sediaan gastroretentive ini, yaitu

a.       Floating system

Sistem penghantaran dengan mengontrol densitas (pengapungan) biasanya di sebut sebagai floating system. Dimana obat di buat dengan densitas yang lebih rendah dari cairan lambung, sehingga obat akan mengapung di cairan lambung lalu melepaskan zat aktif obat secara perlahan tanpa mempengaruhi tingkat pengosongan lambung dalam jangka waktu yang lama. Sistem ini di bagi menjadi 2, yaitu:

1)      Effervescent

Mekanisme utama yang terlibat dalam sistem ini adalah produksi gas karbon dioksida akibat reaksi antara natrium bikarbonat, asam sitrat & asam tartrat. Hasil gas yang dihasilkan dalam pengurangan sistem densitas sehingga membuatnya mengapung di cairan lambung.

2)      Non-Effervescent

Adalah salah satu jenis dari floating gastroretentive drug delivery systems yang terdiri dari bahan pembentuk gel. hydrocolloids, polysaccharides and polimer-polimer pembentuk matrix seperti polycarbonate, polystyrene, polymethacrylate, dll.

b.      Bioadhesive sistem biasa juga di sebut sebagai mukoadhesive sistem, dimana suatu polimer yang di tambahkan pada lapisan tablet untuk berinteraksi dengan lapisan mukosa sehingga polimer tersebut akan melekat pada permukaan epitel, menyebabkan obat menjadi lebih lama di lambung dan secara otomatis dapat meningkatkan absorbsi dari obat, begitu juga biovabilitasnya sebab tidak adanya first pass metabolisme.

c.       Swallable/ expandable system

Sistem ini adalah sistem penghantaran yang dapat meningkatkan ukuran obat sehingga tertahan karena tidak dapat melewati pylorus (modified shape systems) , yakni bentuk sediaan yang membengkak di lambung, sehingga tidak dapat melewati pilorusdan mencegah obat untuk keluar dari lambung dalam jangka waktu yang lama.

d.      Sedimentasi (high density sistem) , yakni obat di buat dengan densitas yang lebih tinggi dari cairan lambung, sehingga obat akan mengendap di bawah dalam jangka waktu yang lama. Biasanya diformulasi dengan bahan-bahan yang sesuai (inert) seperti, zink oksida, titanium dioksida, bubuk besi.